公元前66年初，公民大会通过保民官，也是当初坚决支持由庞培带兵剿灭海盗的马尼利乌斯提案，任命庞培为同本都国王米特拉达特斯六世作战的统帅，取代同本都国王交战已获重大成果的鲁库鲁斯并接管其军队。

庞培来到东方后，首先同本都国王进行谈判，要求本都无条件投降，遭到拒绝。于是他率军围攻本都，断其粮道，威遏投降。最后本都国王无可奈风率精兵突围出去，庞培领兵穷追猛打。在幼发拉底河上游他追上并击溃了米特拉达特斯六世的军队。本都国王率领800骑兵勉强突围出去，庞培军乘胜追击，突入伊伯利亚和阿尔巴尼亚。但因在山区作战的巨大困难，庞培不得不中止出征，而满足于外高加索山区部落表面上的臣服，退回本都。公元前63年米特拉达特斯六世服毒身亡，庞培胜利地结束了米特拉达特斯战争。战后他把比提尼亚和本都合并为罗马行省，后又把叙利亚变为罗马行省。他在小亚细亚、巴勒斯坦到处活动、进行干涉，在加拉太、卡帕多基太扶植了新的国王，使东方一些国家处于罗马的奴役之。

庞培本人成为东方一些王国的“王中之王”。他的权力和威望达到顶峰，成为罗马最有权势者。

这是所有罗马人津津乐道的两件事情，而在庞培这两次风光无限的出征中，有一个人在其中起到了很大的作用：

保民官马尼利乌斯！

正是因为马尼利乌斯，才让庞培到达了他人生的巅峰，但是很可惜的，马尼利乌斯没有和庞培一起享受到尊荣。

在庞培凯旋侯没有多久，马尼利乌斯就遭到了自己敌人的刺杀，留下了一个儿子库亚留斯，被庞培收为了养子。

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